2016 年 7 月，印度仿制藥對(duì)大多數(shù)國(guó)人來(lái)說(shuō)還是一個(gè)陌生的概念，引爆電影市場(chǎng)的《我不是藥神》一年后才和觀眾見(jiàn)面。

在這個(gè)黎明時(shí)分，已經(jīng)有先鋒的中國(guó)藥企開(kāi)始在印度布局，并且出手不凡。復(fù)星醫(yī)藥宣布擬以 14 億美元收購(gòu)印度制藥公司格蘭德制藥（GlandPharma）86% 的股權(quán)，經(jīng)過(guò)印度政府長(zhǎng)達(dá)一年的審批，最終股份下降到 74%，成交額 11 億美元。

它是迄今為止中國(guó)企業(yè)在印度最大手筆的收購(gòu)。這筆交易開(kāi)啟了中國(guó)企業(yè)對(duì)印度制藥業(yè)的關(guān)注，格蘭德這家成功的注射劑生產(chǎn)商也吸引了不少眼球。

如今，它正在申請(qǐng) IPO。

在風(fēng)云變幻的注射劑市場(chǎng)，兩家公司走得越來(lái)越近。但這家越來(lái)越多的顯露出復(fù)星底色的公司，仍然努力保持著一個(gè)印度公司的姿態(tài)。

復(fù)星的印度野心

1979 年，格蘭德在印度海德拉巴成立，它是印度仿制注射劑的先驅(qū)，長(zhǎng)期以來(lái)，其增長(zhǎng)速度遠(yuǎn)超口服仿制藥。

2003 年，公司成為首家從美國(guó)食品藥品管理局（FDA）獲得注射劑生產(chǎn)許可的印度制藥企業(yè)。一直以來(lái)嚴(yán)格遵循 FDA 的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也讓格蘭德獲得了良好的業(yè)內(nèi)口碑，這也正是當(dāng)時(shí)復(fù)星拿出其 14 倍收益來(lái)收購(gòu)它的原因。

要知道，當(dāng)時(shí)對(duì)格蘭德垂涎三尺的大型制藥商并不在少數(shù)，著名的美國(guó)百特（Baxter）、印度瑞迪博士（Dr.Reddy ’ s）都是潛在買(mǎi)家，比起復(fù)星醫(yī)藥這個(gè)半路殺出的程咬金，他們都覺(jué)得格蘭德跟自己 " 聯(lián)姻 " 才是明智之選。

這是復(fù)星醫(yī)藥在印度市場(chǎng)的初試牛刀。此前，復(fù)星國(guó)際的投資部門(mén)復(fù)星銳正資本，已經(jīng)在印度出手投資了多家創(chuàng)業(yè)公司，如在線旅行平臺(tái) Ixigo、物流貨運(yùn)公司 Delhivery 等。

據(jù)了解，復(fù)星的兄弟公司復(fù)星健康控股（Fosun Health Holdings），也正在對(duì) Fortis Healthcare 等連鎖醫(yī)院、Medall Healthcare 等診斷服務(wù)商，甚至在線藥房的投資進(jìn)行評(píng)估。

現(xiàn)在，復(fù)星醫(yī)藥想要進(jìn)一步擴(kuò)展他們?cè)谟《柔t(yī)藥行業(yè)的版圖。正因如此，格蘭德在 7 月雇傭了投資銀行，來(lái)準(zhǔn)備自己 5 億美元的 IPO。

為什么這兩家 " 土豪氣十足 " 的公司卻想要在印度市場(chǎng)融資？一位格蘭德咨詢過(guò)的投資銀行家認(rèn)為，如果復(fù)星想要強(qiáng)化格蘭德作為印度公司（而不是中國(guó)公司）的公眾印象，那么公開(kāi)上市就是絕佳的策略。

實(shí)際上，復(fù)星本打算收購(gòu)格蘭德更多股份，一開(kāi)始是 96%，然后變?yōu)?86%，最后才因?yàn)橛《日母缮娼档搅?74%。

現(xiàn)在，復(fù)星想要把版圖擴(kuò)展到格蘭德之外，最好能從印度股東處獲得資本，這樣就不必再小心翼翼應(yīng)對(duì)印度政府的監(jiān)管。

對(duì)格蘭德來(lái)說(shuō)，市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)也已經(jīng)發(fā)生變化，注射劑出口正在變得越來(lái)越難。

過(guò)去十年，多家國(guó)際制藥企業(yè)如美國(guó)的邁蘭、輝瑞，日本大冢制藥等都已經(jīng)相繼完成對(duì)印度注射劑制造商的投資，邁蘭和輝瑞甚至開(kāi)始親自生產(chǎn)注射劑。這意味著格蘭德將會(huì)面對(duì)更大壓力，相應(yīng)的業(yè)務(wù)也會(huì)逐漸減少。

各大公司對(duì)注射劑的興趣并非心血來(lái)潮。2011 年美國(guó)藥品短缺達(dá)到頂峰時(shí)，這種苗頭就已經(jīng)出現(xiàn)。當(dāng)時(shí)，受影響產(chǎn)品中有 73％是無(wú)菌注射劑。

目前，美國(guó)仿制注射劑市場(chǎng)約為 84 億美元，僅在 2008 年至 2013 年間就增長(zhǎng)了 19.6％。與口服藥物單薄的出口利潤(rùn)相比，注射劑動(dòng)輒 40-60％的利潤(rùn)無(wú)疑更加誘人。

2016 年，美國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到了頂峰的 770 億美元，之后便開(kāi)始下滑。但是仿制注射劑品類(lèi)仍然逆市上揚(yáng)，以 10% 的速度增長(zhǎng)。這些大肆收購(gòu)印度注射劑工廠的企業(yè)顯然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這個(gè)絕佳的機(jī)會(huì)。

美國(guó) FDA 對(duì)品質(zhì)的要求極其嚴(yán)苛，從各大藥廠收到的警告信就可見(jiàn)一斑。即使是診斷記錄中最輕微的失誤，也會(huì)招來(lái) FDA 的警告。一旦收到警告信，該新藥申請(qǐng)立刻終止，并在錯(cuò)誤糾正之前，該公司會(huì)被禁止申請(qǐng)任何新藥。

格蘭德是少數(shù)尚未收到警告信的注射劑制造商之一，但優(yōu)秀的成績(jī)并不意味著公司的發(fā)展一帆風(fēng)順。

主要客戶的流失和競(jìng)爭(zhēng)的加劇，都讓它越來(lái)越依賴復(fù)星。但 IPO 于它而言，也并不是一條輕松的路。

注射劑市場(chǎng)風(fēng)云突變

據(jù)一位格蘭德的高管透露，過(guò)去，無(wú)論是國(guó)際藥企還是本土藥企，他們都喜歡把注射劑生產(chǎn)外包給格蘭德。畢竟，在 21 世紀(jì)初期，格蘭德曾是唯一獲得 FDA 批準(zhǔn)的注射劑生產(chǎn)商。對(duì)瞄準(zhǔn)美國(guó)市場(chǎng)的各大制藥公司來(lái)說(shuō)，它是外包生產(chǎn)合作的不二之選。

邁蘭、輝瑞等外國(guó)公司以及瑞迪博士、Emcure 等本土公司，都會(huì)把出口到美國(guó)的藥品委托給格蘭德生產(chǎn)。外包業(yè)務(wù)的紅火也帶動(dòng)了格蘭德的成長(zhǎng)。

2013 年 11 月，它拿到了紐約私募股權(quán)公司 KKR 的 2 億美元投資。2016 年，格蘭德已經(jīng)擁有了四家制藥廠，為美國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn) 100 多種產(chǎn)品。但它從未獲得銷(xiāo)售權(quán)去發(fā)展自有品牌，企業(yè)重心仍然是為其他制藥公司代工。

但在過(guò)去的幾年里，委托格蘭德生產(chǎn)注射劑的公司慢慢減少。因?yàn)閲?yán)格的出口質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致其他制藥公司開(kāi)始對(duì)第三方制造商保持謹(jǐn)慎。許多制藥公司都希望直接干預(yù)藥品的生產(chǎn)，更好符合監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求。

因此，注射劑市場(chǎng)在過(guò)去十年中發(fā)生了很大變化。

2012 年，日本大冢制藥與艾哈邁達(dá)巴德的 ClarisLifesciences 成立了合資企業(yè)，進(jìn)入注射劑市場(chǎng)。次年，邁蘭以 16 億美元收購(gòu)了 Strides Arcolab 的注射劑部門(mén) AgilaSpecialties。2015 年，輝瑞公司收購(gòu)了可注射藥物和輸液技術(shù)的全球領(lǐng)導(dǎo)者 Hospira（曾以 4 億美元的價(jià)格從金奈的 Orchid Chemicals 手中收購(gòu)了部分注射劑業(yè)務(wù)），加入了競(jìng)爭(zhēng)。

在復(fù)星收購(gòu)格蘭德的 2017 年，美國(guó)制藥公司百特也以 6.25 億美元的價(jià)格收購(gòu)了 Claris Lifesciences 的子公司 Claris Injectables。

隨著國(guó)際公司注射劑生產(chǎn)能力的提高，格蘭德開(kāi)始感到壓力。根據(jù)格蘭德高管的說(shuō)法，邁蘭之前使用格蘭德的設(shè)備生產(chǎn)了 10 多種藥物。隨著邁蘭慢慢將注射劑生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到 Agila，現(xiàn)在格蘭德為它生產(chǎn)的藥物數(shù)量下降到了三種左右。輝瑞的主要產(chǎn)能也轉(zhuǎn)移到了 Hospira。

現(xiàn)在要在印度 IPO 的格蘭德，似乎先發(fā)優(yōu)勢(shì)已消失殆盡，曾經(jīng)引以為傲的特長(zhǎng)也成為負(fù)累。對(duì)曾經(jīng)的客戶和潛在買(mǎi)家來(lái)說(shuō)，它越來(lái)越多地成為復(fù)星注射劑出口海外市場(chǎng)的傀儡工廠。

Gland 實(shí)力仍然在線

一位給格蘭德管理層提供上市建議的孟買(mǎi)銀行家認(rèn)為，格蘭德仍然是獨(dú)一無(wú)二的。

他指出，格蘭德是全球少數(shù)能夠生產(chǎn)小容量制劑（注射劑小于 100 毫升）的廠商之一。此外，它以預(yù)灌裝注射器形式銷(xiāo)售的產(chǎn)品也非常獨(dú)特，就算沒(méi)有醫(yī)療專業(yè)人員的幫助患者也能正常使用。預(yù)計(jì)到 2025 年，全球預(yù)灌裝注射器市場(chǎng)將達(dá)到 225 億美元，增長(zhǎng)率為 11.2％。

更重要的是，格蘭德?lián)碛胸S富的產(chǎn)品組合，橫跨多個(gè)治療領(lǐng)域，包括抗生素、鎮(zhèn)痛藥、抗高血壓藥等。" 如果我擁有各種各樣的注射劑，那么我就可以成為醫(yī)院的一站式供應(yīng)商。" 他補(bǔ)充道。

復(fù)星健康控股的一位高管稱，仿制注射劑市場(chǎng)比片劑和膠囊市場(chǎng)更具彈性。過(guò)度競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致的價(jià)格下降，以及經(jīng)銷(xiāo)商之間的合并其實(shí)并不會(huì)對(duì)注射劑制造商產(chǎn)生什么影響。

但復(fù)星并不只是為了賺錢(qián)，它更看中格蘭德可以帶來(lái)的，對(duì)于其專業(yè)知識(shí)和品質(zhì)的提升。通過(guò)提高原料藥或其活性成分、膠囊和片劑的能力，復(fù)星已經(jīng)發(fā)展成為中國(guó)制藥巨頭，它的使命就是提供高質(zhì)量的藥物。

2017 年，復(fù)星醫(yī)藥收到了美國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的警告信。而格蘭德在過(guò)去七年中也收到了九份檢查報(bào)告——這個(gè)數(shù)字咋一看跟大多數(shù)制藥公司差不多，但厲害的是，這九份報(bào)告沒(méi)有一份報(bào)告升級(jí)為警告信。

這種高超質(zhì)量控制水平，也促使復(fù)星啟動(dòng)了兩家公司之間的人才交流計(jì)劃。在格蘭德，復(fù)星可以學(xué)習(xí)如何保持藥物的質(zhì)量。格蘭德的高管說(shuō)，此外，復(fù)星也開(kāi)始學(xué)習(xí)研發(fā)中國(guó)不生產(chǎn)的注射劑。

高危游戲

格蘭德控制質(zhì)量的能力確實(shí)不容小覷。隨著美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)流程質(zhì)量的監(jiān)管越來(lái)越謹(jǐn)慎，出口美國(guó)市場(chǎng)變得越來(lái)越困難。但在監(jiān)管方面，復(fù)星不需要對(duì)格蘭德?lián)鷳n太多。

公司的高管表示，在格蘭德出口到美國(guó)的約 150 種產(chǎn)品中，約四分之一由復(fù)星銷(xiāo)售。他說(shuō)，格蘭德對(duì)美國(guó)的出口產(chǎn)品貢獻(xiàn)了超過(guò) 70％的收入。

至少到目前為止，復(fù)星與格蘭德的 " 聯(lián)姻 " 質(zhì)量出眾。一位 Claris 前高管表示，大公司收購(gòu)注射劑工廠，往往很難保持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

今年，輝瑞收到了一份關(guān)于金奈注射劑工廠的警告信，它在美國(guó)的工廠也有類(lèi)似的問(wèn)題。

此外，百特也在 2018 年 7 月收到了美國(guó) FDA 發(fā)出的警告信，理由是違反現(xiàn)行的良好生產(chǎn)規(guī)范，這封信直指它收購(gòu)的古吉拉特邦工廠。這已經(jīng)是這家工廠在過(guò)去八年中收到第二封警告信了。同樣，Agila 也在 2015 年 8 月收到了一封警告信，邁蘭還因此向 Strides 尋求賠償。

Claris 前高管解釋說(shuō)，注射劑的規(guī)定之所以這么嚴(yán)格，是因?yàn)榕c口服藥物相比，使用注射劑導(dǎo)致惡性（包括死亡）事件的風(fēng)險(xiǎn)要高得多。如果口服藥物中含有雜質(zhì)，胃和腸道層會(huì)抵抗這些雜質(zhì)，只有有效成分會(huì)進(jìn)入血液被吸收，所以因口服藥物導(dǎo)致人死亡的可能性非常低。而對(duì)于直接進(jìn)入血液的注射劑，風(fēng)險(xiǎn)要高得多。

他說(shuō)，包裝材料與注射劑反應(yīng)并影響其純度會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。即使在像玻璃這樣的標(biāo)準(zhǔn)化包裝材料中，也很保證不會(huì)出現(xiàn)任何反應(yīng)。最后，注射劑工場(chǎng)需要最純凈形式的水——經(jīng)過(guò)蒸餾、純化和過(guò)濾，之后被稱為注射用水的水（water for injection），只能用這種水洗滌藥物接觸的所有物質(zhì)。

這些因素導(dǎo)致生產(chǎn)出口品質(zhì)注射劑的工廠成本高昂，可能是生產(chǎn)出口口服藥物的兩倍多。前 Claris 高管表示，相比類(lèi)似的口服藥廠，注射劑工場(chǎng)的運(yùn)營(yíng)成本同樣也可能是口服藥的兩倍或更多。

過(guò)去注射劑的價(jià)格高，企業(yè)利潤(rùn)率甚至可達(dá) 60％，所以大家都認(rèn)為這是個(gè)值得投資甚至冒險(xiǎn)的賽道。然而隨著競(jìng)爭(zhēng)的加劇，情況也開(kāi)始變得糟糕。

共存共生

2017 年 7 月，總部位于巴羅達(dá)的 AlembicPharmaceuticals 建立了一個(gè)腫瘤注射劑工廠，準(zhǔn)備擴(kuò)大注射劑出口。大型藥品出口商瑞迪博士也投資建設(shè)了注射劑工廠。在這之前，瑞迪博士還收購(gòu)了 OctoPlus NV，這家荷蘭公司擁有自動(dòng)注射劑等專利新藥輸送技術(shù)。

太陽(yáng)制藥于 2014 年收購(gòu)了美國(guó)的 Pharmalucence，以加強(qiáng)其注射劑業(yè)務(wù)。同樣，美國(guó)第三大處方藥公司 Lupin，也在那格浦爾建立了專門(mén)的注射產(chǎn)品無(wú)菌設(shè)施。

然而對(duì)這些大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，真正的難題是如何達(dá)到美國(guó)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。瑞迪博士的第一個(gè)注射劑工廠早在 2015 年就已經(jīng)準(zhǔn)備就緒，但之后它收到了一份檢查報(bào)告，很快又升級(jí)為警告信。

既然質(zhì)量如此重要，那么格蘭德是否能夠高枕無(wú)憂了呢？實(shí)際上，格蘭德也并非完美無(wú)缺。雖然它從未收到警告信，但是弱點(diǎn)仍然存在。今年 2 月，由于標(biāo)簽錯(cuò)誤，瑞迪博士不得不召回 2,770 包（277 個(gè)銷(xiāo)售單位）出口美國(guó)市場(chǎng)的癲癇注射劑。

這些全部是由格蘭德制造的。

同樣在 2016 年 3 月，格蘭德召回了 3,342 瓶可注射的唑來(lái)膦酸，這些小瓶被發(fā)現(xiàn)有密封缺陷，這些藥品也是由格蘭德制造的。

所以大型制藥公司希望自己控制注射劑生產(chǎn)也不難理解了。

復(fù)星與格蘭德的產(chǎn)品種類(lèi)

上述格蘭德的高管說(shuō)，大型制藥公司自己建立或購(gòu)買(mǎi)設(shè)施、而不再外包給格蘭德的趨勢(shì)已經(jīng)越來(lái)越明顯。雖然格蘭德希望通過(guò) IPO，讓自己看起來(lái)更像是一家印度公司、而非中國(guó)公司，但實(shí)際上，它對(duì)復(fù)星的依賴從未如此強(qiáng)烈。

由于其前客戶完全轉(zhuǎn)變?yōu)楦?jìng)爭(zhēng)對(duì)手，格蘭德將依靠復(fù)星的注射藥物來(lái)彌補(bǔ)差距。這完美地契合了復(fù)星提升其在歐美仿制藥市場(chǎng)地位的計(jì)劃，但格蘭德的光芒卻日漸黯淡，不再處于聚光燈中心的位置。

來(lái)源：志象網(wǎng)